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首頁 > 產品中心 > 實驗技術服務 > 動物模型構建技術服務 > 系膜增殖性腎小球腎炎模型

系膜增殖性腎小球腎炎模型

簡要描述:系膜增殖性腎小球腎炎模型常用、經典的是抗 Thy?1.1 抗體誘導的大鼠模型,操作快、病理典型、重復性好;另有 BSA/SEB 免疫誘導的慢性模型,更貼近人類 IgA 腎病 / 慢性 MsPGN。

  • 更新時間:2026-03-20
  • 廠商性質:代理商
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詳細介紹

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一、核心模型對比(速選)

模型類型造模方式周期病理特點適用場景
抗 Thy?1.1 急性模型單次尾靜脈注射抗 Thy?1.1 mAb3–7 天達峰系膜溶解→系膜細胞增殖、基質擴張、蛋白尿急性損傷、增殖機制、短期藥效
抗 Thy?1.1 慢性模型間隔 2 周二次注射抗體2–4 周持續蛋白尿、不可逆系膜硬化慢性進展、纖維化、治療
BSA?SEB 免疫模型BSA 灌胃 + SEB 靜脈 + 弗氏佐劑6–14 周彌漫系膜增生、IgA 沉積、腎功能下降慢性 MsPGN、IgA 腎病、黏膜免疫

二、抗 Thy?1.1 模型(標準 SOP,常用)

1. 原理

抗 Thy?1.1 單克隆抗體(mAb OX?7/1?22?3)特異性結合大鼠系膜細胞表面 Thy?1.1 抗原 → 補體激活 → 系膜細胞溶解、炎癥浸潤 → 隨后系膜細胞代償性增殖、基質沉積 → 模擬人類 MsPGN 核心病理。

2. 動物與試劑

  • 動物:Wistar/SD 大鼠,雄性,6–8 周,160–220 g

  • 抗體:抗 Thy?1.1 mAb(OX?7 或 1?22?3)

  • 溶劑:無菌 PBS

3. 造模步驟(急性)

  1. 抗體稀釋:用無菌 PBS 配成1 mg/mL,0.22 μm 濾過除菌

  2. 尾靜脈注射:500 μg / 只(≈2.0–2.5 mg/kg),單次注射

  3. 分組:

    • 正常組:等體積 PBS 尾靜脈注射

    • 模型組:抗 Thy?1.1 mAb

    • 給藥組:mAb + 受試藥 / 陽性藥(如潑ni松、雷gong藤)

  4. 時間點:

    • 第 3–5 天:尿蛋白達峰

    • 第 4–6 天:系膜增殖

    • 明顯

    • 第 14 天:急性模型多自發緩解

4. 慢性模型(二次注射)

  • 第 0 天:首ci注射 mAb 500 μg

  • 第 14 天:第二次注射 mAb 500 μg

  • 第 28 天:出現持續性蛋白尿、系膜硬化、間質纖維化


三、BSA?SEB 免疫誘導模型(慢性 / IgA 樣)

1. 原理

外源性抗原(BSA+SEB)誘導循環免疫復合物沉積于系膜區 → 激活補體與炎癥 → 慢性系膜細胞增殖、基質增多、IgA 為主沉積。

2. 造模步驟(8 周方案)

  1. 第 1 天:BSA 20 mg 隔日灌胃,共 8 周;皮下注射wan全弗氏佐劑(CFA)0.2 mL(含 BSA 2 mg)

  2. 第 8、15 天:尾靜脈注射SEB 0.4 mg/kg各 1 次;第 8 天皮下注射不wan全弗氏佐劑(IFA)0.2 mL(含 BSA 2 mg)

  3. 第 6–8 周:出現系膜增生、蛋白尿、血肌酐升高


四、模型鑒定(核心指標)

1. 腎功能與尿液

  • 24 h 尿蛋白定量:顯著升高(模型組為正常 3–10 倍)

  • 尿沉渣:紅細胞、管型

  • 血生化:BUN、Scr升高;總蛋白 / 白蛋白降低

2. 腎臟病理(準)

  • HE/PAS 染色:腎小球系膜區增寬、系膜細胞數↑、基質↑;毛細血管受壓

  • 免疫熒光:IgG/IgA、C3 在系膜區顆粒狀沉積

  • 電鏡:系膜區電子致密物沉積、系膜細胞 / 基質增生、足突融合

3. 分子指標

  • 增殖:PCNA、Ki?67(系膜細胞陽性率↑)

  • 炎癥:TNF?α、IL?1β、MCP?1(mRNA / 蛋白↑)

  • 基質:Col Ⅳ、FN、TGF?β1(↑)


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