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類風濕性關節炎模型構建

簡要描述:類風濕性關節炎模型構建:類風濕關節炎(rheumatoidarthritis,RA)是一種慢性炎癥性關節疾病,表現為持續性滑膜炎、全身性炎癥,伴有骨骼和軟骨侵蝕,終可導致關節強直和畸形。

  • 更新時間:2026-03-20
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類風濕性關節炎模型構建膠原誘導性關節炎模型


建立膠原誘導性關節炎動物模型以來,已有研究證實,類風濕關節炎患者血清及滑液中存在抗膠原抗體,且這種對膠原組織的自身免疫反應,可以解釋類風濕關節炎所具有的系統性和慢性持續性發展的特點。具體方法:將Ⅱ型膠原(是一種與免疫系統隔絕的蛋白質,存在于關節軟骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中,在4℃下攪拌充分溶解,濃度為2g/L,置4℃冰箱過夜,再將滅活卡介苗置于液體石蠟中,配成2g/L的全弗氏佐劑,將二者等體積混合、乳化,制成Ⅱ型膠原乳劑。將該乳劑于小鼠的尾根部皮內注射0.1ml致炎,第21日腹腔注射乳劑0.1ml作為激發注射。


不足:該模型在臨床癥狀、病理學改變、免疫反應等方面都與人類特征高度相似,如對稱關節受累、肢體遠端關節侵犯、滑膜增生炎癥、血管翳形成及軟骨和骨的破壞。然而,該模型與人類也存在較為顯著的差異, CIA 模型中雖存在自身抗體,但無類風濕因子及抗核抗體,也無皮下結節、漿膜炎、血管炎等關節外表現;其次,該模型無復發情況和病情的波動,動物模型發病時間、發病率及給藥劑量方面均無統一標準。


類風濕性關節炎模型構建膠原抗體誘導性關節炎模型


CAIA屬于CIA模型的擴展,是抗體誘導型關節炎模型中常見的模型之一。與CIA依賴的MHC單倍型易感品系相比,CAIA可在大多數小鼠上誘導關節炎,如DBA/1、BALB/c、C57BL/6、C57BL/10等小鼠。通過靶向Ⅱ型膠原蛋白的各種表位的抗體混合物來誘導關節炎的發生。


具體方法:8周齡的雄性DBA/1小鼠,在0d時腹膜腔注射鼠單克隆II型膠原抗體,3d后腹膜腔注射大腸桿菌脂多糖(LPS)。初次免疫后d4有炎癥跡象,d6-d8關節炎達到嚴重,出現足踝和足趾明顯紅腫、炎癥細胞浸潤和血管翳形成等癥狀。


不足:作為CIA模型的擴展,CAIA模型可用于不適合CIA的品系或基因型,并在短時間內快速發病,發病率、可重復性及穩定性較高,但所需試劑昂貴,造模成本偏高。





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