1.動脈粥樣硬化動物模型 飲食造模

　　造模時的高脂飼料配方多由1%～3%膽gu醇、8%～10%豬油、0.2%丙基硫氧嘧啶、0.5%膽酸鈉、5%白糖、81.3%～85.3%普通飼料組成。

　　使用高膽gu醇飼料喂養純系C57BL/6小鼠16周后，在主動脈、冠狀動脈等部位發現了明顯的AS斑塊。

　　在高脂飲食喂養載脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠（ApoE-/-）12周后，發現小鼠動脈內膜增厚較為顯著，存在的泡沫細胞和膽gu醇結晶，并成功觀察到高脂喂養組小鼠的主動脈弓形成了廣泛的AS斑塊。

　　2.動脈粥樣硬化動物模型 基因工程

　　ApoE-/-和低密度脂蛋白受體（LDLR）敲除小鼠（LDLR-/-）是AS實驗研究常用的兩種模型動物。

　　ApoE是血液中重要的載脂蛋白，介導了血漿脂蛋白的運輸與清除，當小鼠缺失ApoE時，其血液中總膽gu醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）含量都會增加，增加了小鼠AS的發生風險。

　　給予ApoE-/-小鼠普通飼料飲食，第2個月后觀察到泡沫細胞和脂質條紋，第4個月左右觀察到纖維帽、纖維斑塊形成，5個月后可以在小鼠主動脈根部觀察到成熟纖維斑塊。而高脂肪、高膽gu醇飲食則可以明顯加快AS的形成速度，12周左右即可于小鼠主動脈弓部發現廣泛的AS斑塊。

　　LDLR是一種廣泛存在于血漿中的TC運輸蛋白，參與介導LDL和VLDL的清除，小鼠缺失LDLR會導致其體內中間密度脂蛋白（IDL）、LDL和乳糜微粒（CM）濃度提升，同時患上AS的風險也顯著升高。

　　使用普通飼料喂養LDLR-/-小鼠4個月后進行病理檢測，發現纖維帽和纖維斑塊形成。高脂飲食時，LDLR-/-小鼠會表現出更大且更晚期的AS斑塊，高脂伴膽酸飲食的LDLR-/-小鼠大約6周后可于主動脈弓等處發現廣泛AS斑塊。

　　3.動脈粥樣硬化動物模型 免疫損傷

　　模型原理：

　　動物脂蛋白的異常改變超出了免疫耐受的限度，脂蛋白便會被機體當作抗原，進而引起免疫反應，產生相應的抗體與抗原（脂蛋白）結合形成免疫復合物引起免疫損害，其中一些復合物可以沉積于血管壁，激活補體系統和殺傷細胞，損傷血管內皮細胞（VEC），終形成AS。

　　常用的免疫刺激劑有肺炎支原體、幽門螺桿菌、EB病毒、巨細胞病毒、脂多糖等，它們可以誘導免疫反應的發生、發展。

　　評估免疫接種對AS效果的實驗研究主要集中于2個主要作用靶點，抗oxLDL抗原決定簇和HSP60免疫應答的這種靶點主要通過接種疫苗提高保護性免疫應答效應強度，從而遏制AS；促進AS的內源性CETP和腫瘤壞死因子是第2種靶點，其通過接種疫苗促使自身機體產生抗體，抑制靶點的抗原效應遏制AS病變。